(健康時(shí)報(bào)記者 毛圓圓)“我覺得自己像個(gè)大蝦,，從坐到躺就得花費(fèi)5分鐘,，真的很痛苦。”這是某位罕見病患者對(duì)自己身體的描述,，他的這種罕見病約在2萬人甚至6萬人中有一個(gè),，醫(yī)學(xué)上稱為X連鎖低磷性佝僂病，即X連鎖低磷血癥(X-linked Hypophosphatemia,XLH),。

骨折長(zhǎng)期不愈合才知道患上了罕見病

今年32歲的林健(化名)是一名XLH患者,，XLH是低磷性佝僂病的一種，約占低磷性佝僂病80%,。

2013年,，林健意外發(fā)生了一次骨折，因?yàn)楹芫貌挥献屗麑?duì)自己的“骨折”產(chǎn)生了懷疑,，再加上牙齒和牙槽骨接觸的地方時(shí)不時(shí)地發(fā)生炎癥,，不及時(shí)處理就會(huì)出現(xiàn)2厘米的大洞，林健更加感覺自己可能不是“骨折”那么簡(jiǎn)單,，他開始了查資料,、搜文獻(xiàn)尋找自己到底怎么了的漫漫長(zhǎng)路。

“當(dāng)時(shí)真的看了特別多的文獻(xiàn),，一兩年的時(shí)間,，看了七八百篇！”林健回憶,，在上百篇的文獻(xiàn)中,，他像偵探一樣，在文獻(xiàn)中找到與自己癥狀相符合的疾病，逐漸縮小范圍,，終于林健找到了和自己癥狀最相似的病——低磷性佝僂病,。

“我感覺我可能是這個(gè)病，看到文獻(xiàn)上國(guó)內(nèi)的研究者是北京協(xié)和醫(yī)院的夏維波教授,，我當(dāng)機(jī)立斷坐著輪椅掛了夏教授的號(hào),。通過臨床表現(xiàn)再結(jié)合生化檢查——血磷和堿性磷酸酶指標(biāo)異常，2015年的時(shí)候,，我被正式確診為X連鎖低磷性佝僂病,。”當(dāng)?shù)弥约旱昧耸裁床r(shí)，林健心中的石頭終于落地,，但卻又迎來了更大的打擊,。

北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科主任夏維波教授介紹，低磷性佝僂病是一組由于遺傳性或獲得性病因?qū)е履I臟排磷增多,，引起以低磷血癥為特征的骨骼礦化障礙性罕見疾病,，已被納入《第一批罕見病目錄》第51號(hào)罕見病。而XLH是低磷性佝僂病的一種,，是由于PHEX基因突變功能缺失,，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23(FGF23)產(chǎn)物過量引起的，它約占遺傳性低磷性佝僂病80%,，具有較高的致殘,、致畸率。

低磷性佝僂病患者可以始發(fā)于嬰幼兒期,，也可能始發(fā)于成人期,。“有些患兒在剛出生時(shí)可能沒有臨床表現(xiàn)，但等到1歲左右時(shí),，他們就會(huì)出現(xiàn)行走困難,、步態(tài)搖擺、生長(zhǎng)遲緩,，慢慢進(jìn)展為骨骼畸形,，引發(fā)骨痛，檢查血磷時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)患者的血磷水平低,，最終會(huì)被診斷為低磷性佝僂病或骨軟化癥,。”夏維波教授介紹，還有的人會(huì)在其他部位,，如口腔等發(fā)現(xiàn)異樣表現(xiàn),。

開始治療時(shí)只能服用自己配制的磷水

“最開始的時(shí)候，我還不知道這是一個(gè)罕見病,，我以為應(yīng)該很快就能康復(fù)了,。”林健低著頭說：“后來,，才了解到這是個(gè)罕見病，這個(gè)病治不好,，還是個(gè)進(jìn)展性疾病,。”

關(guān)鍵的問題在于，林健確診XLH時(shí),，還沒有一款藥物可以治療這種罕見病,。“當(dāng)時(shí)缺乏有效的特異性藥物，采用的是對(duì)癥治療,，服用‘磷水’(磷酸鹽制劑),，開始的時(shí)候還能從醫(yī)院買到醫(yī)院制好的‘磷水’，后來有段時(shí)間醫(yī)院不再出售這種院內(nèi)制劑,，我只能自己配制,。”林健笑談，“把購買來的化學(xué)試劑,，按照醫(yī)生說的比例勾兌，那時(shí)的家就跟化學(xué)實(shí)驗(yàn)室似的,。”

夏維波教授表示,，在沒有藥物治療之前，包括現(xiàn)在仍然有78%的患者采用磷酸鹽制劑和活性維生素D聯(lián)合使用的對(duì)癥治療方案,，但絕大多數(shù)患者得不到行之有效的治療,。磷酸鹽制劑味道澀，每天要服用4～6次,，患者依從性差,，尤其是兒童。

林健無法形容磷水的味道,，“那個(gè)味道太讓人難受,，而且一天還要喝5次，嘔吐,、腹瀉是喝完‘磷水’之后最常發(fā)生的事,！”

部分患者對(duì)磷劑不耐受，會(huì)出現(xiàn)胃腸道的不良反應(yīng),，長(zhǎng)期使用存在腎鈣質(zhì)沉積癥,、高尿鈣癥以及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。即使采用了補(bǔ)“磷”治療,，患者仍然面臨體內(nèi)的血磷水平依然達(dá)不到正常,，不能糾正變形的骨骼，難以改善生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的問題,。

“對(duì)于我來說,，‘磷水’的效果確實(shí)很有限,，在使用磷水的那幾年，我的病情就時(shí)好時(shí)壞,，好的時(shí)候能拄拐走,，差的就只能躺在床上。”林健說,。

“給7個(gè)國(guó)家試驗(yàn)室寫郵件,，我只希望能接受治療”

憑著自己的那股韌勁兒，林健還是在不斷搜索著疾病的最新治療方案,。在一個(gè)文獻(xiàn)綜述中他看到,，有7個(gè)國(guó)家正在做藥物治療低磷性佝僂病的臨床試驗(yàn)，他按照上面的通信地址,，一一發(fā)送郵件,，希望能參與其中接受治療，哪怕只有一點(diǎn)點(diǎn)的希望,。“大部分的實(shí)驗(yàn)室要么沒有回復(fù),，要么是直接拒絕，當(dāng)時(shí)美國(guó)已經(jīng)在進(jìn)行藥物申報(bào)程序了,，可以讓我去美國(guó)治療,，但是輾轉(zhuǎn)聯(lián)系了好幾家醫(yī)院，考慮到?jīng)]有美國(guó)醫(yī)保,，費(fèi)用很高,，計(jì)劃都沒有成形。”

不過接下來的狀況,，讓林健始料未及,，重新燃起了希望。

2018年4月,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)布羅索尤單抗上市,，用于治療1歲及以上兒童和成年人的X連鎖低磷血癥(XLH)。這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療1歲及以上兒童和成年人的XLH的藥物,。

2019年9月,，布羅索尤單抗注射液在日本獲批上市。知道這個(gè)消息后不久,，林健于2020年12月在日本注射了第一針,。“我最有感觸的是，使用布羅索尤單抗之后很快我的骨痛就緩解了,，走路變得很輕松,。過了三四個(gè)月，已經(jīng)可以脫拐,，我甚至高興的把拐寄回了國(guó)內(nèi),。慢慢地上樓,、下樓，我真切地感受到我在變得更好,。”

疫情打亂了林健在日本治療的計(jì)劃,，他不得不回國(guó)，但生活又給了他另外的驚喜,。

2019年,，協(xié)和麒麟(中國(guó))制藥的布羅索尤單抗于2019年被列入《第二批臨床急需境外新藥》名單；同時(shí)被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審評(píng)中心(CDE)納入優(yōu)先審評(píng),。

2021年1月,，治療XLH的靶向治療藥物布羅索尤單抗獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)上市，為XLH患者帶來了新的治療選擇,。

2021年3月,，布羅索尤單抗注射液擴(kuò)展適應(yīng)癥，獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于成人腫瘤性骨軟化癥,。

2021年7月正式商業(yè)上市,。

時(shí)隔2個(gè)月后，2021年9月28日,，北京協(xié)和醫(yī)院開出全國(guó)首個(gè)處方,。林健成了全國(guó)首個(gè)注射布羅索尤單抗的XLH患者。

從快速獲批到開出首個(gè)處方短短幾個(gè)月的時(shí)間,，充分體現(xiàn)了國(guó)家和社會(huì)對(duì)罕見病的重視,，國(guó)家藥品審評(píng)審批制度改革的力度,，罕見病治療藥物的研發(fā),、審評(píng)審批進(jìn)程已經(jīng)邁入了加速期。

林健特別感動(dòng)也特別驚喜：“沒想到這么快能在國(guó)內(nèi)用上創(chuàng)新靶向藥物,。我真的很幸運(yùn),！終于可以自己照顧自己，不需要?jiǎng)e人幫我,。我的人生不光是治病,，我有工作，有朋友,，有生活的權(quán)利,，擁有比較完整的人生，會(huì)更幸福一點(diǎn),，更充實(shí)一點(diǎn),。”林健告訴健康時(shí)報(bào)記者。

“我希望,，社會(huì)能給予我們這個(gè)罕見病群體更多的關(guān)注,，也期待這個(gè)孤兒藥能盡早被納入國(guó)家或省級(jí)醫(yī)保目錄,，減輕我們這個(gè)群體負(fù)擔(dān)，讓更多患者恢復(fù)正常的生活,。我希望我的愿望能成真,。”

對(duì)此，夏維波教授表示,，低磷性佝僂病大多是自幼患病,，因此會(huì)影響患者的一生，也給家庭,、社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān),。希望國(guó)家醫(yī)保部門、社會(huì)各界,、慈善機(jī)構(gòu)能夠共同幫助低磷性佝僂病患者,，讓他們用上真正有效的治療藥物。(文中林健為化名)