2023年1月4日,，濟民可信宣布，旗下子公司上海濟煜醫(yī)藥科技有限公司自主研發(fā)的注射用JYB1907新藥臨床試驗申請(IND)已獲得美國FDA臨床試驗許可,。

JYB1907是上海濟煜大分子創(chuàng)新研究院自主研發(fā)的靶向GARP/ TGF-β1重組人源化單克隆抗體創(chuàng)新藥,，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，屬生物制品1類新藥,，擬用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤,，這是國內(nèi)率先在美國申報獲批臨床的GARP/ TGF-β1單克隆抗體藥物，臨床試驗申請于2022年11月17日獲得FDA受理,，12月17日即獲得FDA臨床試驗許可,。

糖蛋白A主導重復序列(GARP)是潛伏轉(zhuǎn)化生長因子β1(LTGF-β1)的I型跨膜細胞表面對接受體，在活化的調(diào)節(jié)性T細胞(Tregs)和血小板上大量表達,。GAPR能夠介導轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)的釋放,，在腫瘤內(nèi)部，TGF-βs,，尤其是TGF-β1,，會刺激基質(zhì)細胞增生、新血管形成,、癌細胞轉(zhuǎn)移及抑制免疫細胞浸潤。新研究發(fā)現(xiàn),，TGF-β是免疫檢查點抑制劑在腫瘤微環(huán)境中耐藥的主要原因,。基于此,，GARP/TGF-β1是Treg細胞具有免疫抑制功能的核心機理之一,。抑制腫瘤微環(huán)境Treg細胞表面GARP釋放TGF-β1功能，是此靶點主要的成藥機制, 也是精準免疫腫瘤治療寄與厚望的潛力靶點,。

JYB1907通過特異性結(jié)合GARP/ TGF-β1,，阻斷GARP介導的TGF-β1的釋放，逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制效應,，提高抗腫瘤免疫應答,，臨床前研究結(jié)果顯示出良好的安全性和有效性。在多種人腫瘤細胞PBMC人源化腫瘤動物模型中,，JYB1907均表現(xiàn)出不同程度的腫瘤生長抑制作用,，其中在ZR-75-1人乳腺癌模型中可觀察到超過一半比例的小鼠腫瘤完全消退。JYB1907與PD-L1抗體聯(lián)用,，在A375人黑色素瘤模型中誘導了部分小鼠腫瘤完全消退,，顯著優(yōu)于PD-L1抗體單用的抑瘤效果，顯示出聯(lián)合用藥具有藥效增強作用,。

目前,，濟民可信已完成JYB1907臨床研究計劃,，以便快速推進臨床I期試驗，早日為患者帶來福音,。

參考文獻：

①Metelli, Alessandra et al. “Immunoregulatory functions and the therapeutic implications of GARP-TGF-β in inflammation and cancer.” Journal of hematology & oncology. 2018, 11(1): 24

②Satoh, Kazuki et al. “Novel anti-GARP antibody DS-1055a augments anti-tumor immunity by depleting highly suppressive GARP+ regulatory T cells.” International immunology. 2021, 33(8): 435-446.

③Cuende, Julia, et al. "Monoclonal antibodies against GARP/TGF-β1 complexes inhibit the immunosuppressive activity of human regulatory T cells in vivo." Science translational medicine. 2015, 7(284): 284ra56.

（責編：孫歡）