(人民日?qǐng)?bào)健康客戶端 毛圓圓 李曌懿)4月15日是國際龐貝病日,，這類群體是不幸的,，但又是幸運(yùn)的。

之所以這么說,，是因?yàn)辇嬝惒?又稱為酸性麥芽糖酵素缺乏癥,、肝醣儲(chǔ)積癥第二型、糖原累積癥第二型)雖然目前尚無法根治,，但通過遺傳咨詢,，在孕前通過對(duì)夫妻雙方開展單基因遺傳病的攜帶者篩查，可以預(yù)防,、有效避免罕見病的發(fā)生,。也可以結(jié)合第三代試管嬰兒技術(shù)——胚胎植入前單基因遺傳病檢測技術(shù)，從源頭將遺傳病阻斷,。

人民日?qǐng)?bào)健康客戶端根據(jù)《罕見病診療指南(2019 年版)》不完全統(tǒng)計(jì),，還有這些罕見病也可以在孕產(chǎn)前篩查預(yù)防。

白化?。嚎赏ㄟ^胎兒鏡產(chǎn)前診斷

白化病,，是一種常染色體隱性遺傳性皮膚病。產(chǎn)前診斷主要包括以下幾種方式：

1.通過胎兒頭皮或皮膚毛囊活檢電鏡診斷：觀察黑素細(xì)胞中有無成熟的黑素小體,。

2.通過胎兒鏡直接觀察診斷：方式為在孕19～27周,，在B超引導(dǎo)下于羊水池最深處應(yīng)用胎兒鏡進(jìn)入羊膜腔，觀察胎兒頭發(fā)顏色,，進(jìn)行白化病產(chǎn)前診斷,。

3.產(chǎn)前基因診斷：首先明確家系中基因突變，然后在孕10～12周通過絨毛穿刺,，提取胎兒基因組DNA進(jìn)行分析,，從而達(dá)到產(chǎn)前診斷的目的。

Alport 綜合征：常有家族史,，可進(jìn)行遺傳咨詢

奧爾波特綜合征,，又稱為Alport綜合征，患者常有家族史。常染色體隱性遺傳患者或X連鎖遺傳的男性患者病情進(jìn)展較快,，常于16～35歲進(jìn)入終末期腎?。欢Ｈ旧w顯性遺傳和X連鎖遺傳的女性患者多病程較為緩慢,，腎功能衰竭出現(xiàn)較晚,。

患者及基因攜帶者需要進(jìn)行遺傳咨詢，必要時(shí)需要進(jìn)行產(chǎn)前診斷,。

窒息性胸腔失養(yǎng)癥：在胎兒期可做超聲檢查診斷

窒息性胸腔失養(yǎng)癥,，又稱為熱納綜合征，主要臨床特征為小而狹窄的胸腔,、短肋骨,、四肢短小、骨盆形狀異常,，伴因胸腔受限導(dǎo)致的肺發(fā)育不良及不同程度的呼吸困難,，也可發(fā)生腎、肝,、胰腺和視網(wǎng)膜異常,。

如果產(chǎn)前超聲檢查出現(xiàn)特征性體征和癥狀，如股骨長與頭圍比值小于平均值3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上,、NT值增加,、肺發(fā)育不良、狹窄胸腔及胎兒呼吸動(dòng)度減少,，可能提示胎兒患有窒息性胸腔失養(yǎng)癥,。三維超聲還可發(fā)現(xiàn)肋骨短小,。

半乳糖血癥：有家族史可通過羊水細(xì)胞對(duì)胎兒產(chǎn)前診斷

經(jīng)典型半乳糖血癥患兒常在圍生期發(fā)病,，在攝取母乳或含乳糖配方奶粉數(shù)天內(nèi)，患兒會(huì)出現(xiàn)危及生命的并發(fā)癥：喂養(yǎng)問題,、腹瀉,、嘔吐、低血糖,、肝功能損傷,、出血、黃疸,、白內(nèi)障,。如果未及時(shí)治療，可能會(huì)發(fā)生敗血癥,、休克和死亡,。

先證者(在遺傳病的家系調(diào)查中最初在醫(yī)院受到檢查的患者)父母通常為無癥狀的半乳糖血癥致病變異攜帶者。先證者的同胞成為患者或成為正常個(gè)體的概率均為25%，成為致病等位基因攜帶者的概率為50%,。

當(dāng)先證者基因診斷明確時(shí),，可以通過羊水細(xì)胞或絨毛膜細(xì)胞對(duì)胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷。對(duì)未經(jīng)產(chǎn)前檢查出生的高危新生兒,，應(yīng)進(jìn)行紅細(xì)胞半乳糖血癥酶檢測和(或)基因檢測,，以便早期篩查、診斷和治療,。

血友?。寒a(chǎn)前診斷以羊膜穿刺術(shù)和絨毛膜取樣為手段

血友病主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)、肌肉和深部組織出血,，也可表現(xiàn)為胃腸道,、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等內(nèi)部臟器出血等。

作為X染色體連鎖的隱性遺傳病,，通過基因檢測確定致病基因,，不僅可以判斷患者產(chǎn)生抑制物的風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)治療,；還可以鑒別患者家系中的攜帶者,，為產(chǎn)前診斷提供依據(jù)。

產(chǎn)前診斷以羊膜穿刺術(shù)和絨毛膜取樣等技術(shù)為主要手段,，對(duì)羊水,、羊水細(xì)胞及絨毛膜進(jìn)行遺傳學(xué)分析，以判斷胎兒的染色體或基因等是否正常,。

不同懷孕階段采用不同的取樣方法,，一般孕早期取絨毛(孕7～9周)，孕中期經(jīng)羊膜腔穿刺取羊水(孕16～20周),、經(jīng)胎兒鏡取胎兒標(biāo)本(孕18～20周),、直接經(jīng)腹壁取臍靜脈血(孕 18周)等。

肝豆?fàn)詈俗冃裕夯颊吒改冈俅紊侔l(fā)風(fēng)險(xiǎn)為25%

肝豆?fàn)詈俗冃詾槌Ｈ旧w隱性遺傳病,，患者父母再次生育再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為25%,。應(yīng)對(duì)所有患者及其家庭成員提供必要的遺傳咨詢，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷,。

異戊酸血癥：患者父母再次生育再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為25%

異戊酸血癥為常染色體隱性遺傳病,，患者父母再次生育再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為25%。應(yīng)對(duì)所有患者及其家庭成員提供必要的遺傳咨詢,，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷,。

濕疹-血小板減少-免疫缺陷綜合征：女性攜帶者傳給男性后代概率為50%

濕疹-血小板減少-免疫缺陷綜合征，是一種X連鎖隱性遺傳性疾病,，以血小板減少伴血小板體積減小,、濕疹,、免疫缺陷三聯(lián)征為主要表現(xiàn)，同時(shí)患者易患自身免疫性疾病和淋巴瘤,。

女性攜帶者將致病突變位點(diǎn)傳遞給其男性后代的概率為50%,。不除外發(fā)生一些新生突變。當(dāng)先證者致病突變已知時(shí),，可對(duì)男性胎兒行產(chǎn)前診斷,。可行羊毛膜,、羊水細(xì)胞DNA測序,、臍帶血WASp流式檢測等。

西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院舉辦了罕見病多學(xué)科聯(lián)合義診,。醫(yī)院供圖

威廉姆斯綜合征：父母攜帶7q11.23微缺失,，再次生育再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)50%

威廉姆斯綜合征，臨床以心血管疾病,、特殊面容,、智力低下、生長發(fā)育障礙以及內(nèi)分泌異常等為特點(diǎn),。

大多數(shù)威廉姆斯綜合征患者的染色體微缺失為新發(fā)缺失,，偶爾可見父母傳遞給子女的情況。父母攜帶7q11.23微缺失時(shí),，再次生育再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為50%,；患者父母如不是患者，再次生育再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)<1%,。應(yīng)對(duì)所有患者及其家庭成員提供必要的遺傳咨詢,，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷。

結(jié)節(jié)性硬化癥：1/3患者的父母之一也罹患結(jié)節(jié)性硬化癥

結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)主要表現(xiàn)為癲癇,、智力障礙,、皮膚白斑和面部血管纖維瘤等癥狀；約1/3成年女性患者出現(xiàn)肺部淋巴管肌瘤病(LAM),。

結(jié)節(jié)性硬化癥是伴有癲癇和自閉癥的最常見遺傳病,。約2/3的TSC患者沒有家族史,，1/3患者的父母之一也罹患結(jié)節(jié)性硬化癥,。如果父母之一診斷為結(jié)節(jié)性硬化癥，其子女患病概率是50%,。

結(jié)節(jié)性硬化癥是一種常染色體顯性遺傳病,，有效的干預(yù)策略是減少患兒的出生，對(duì)有生育需求的高危家庭,，推薦基因檢測,，提供生育咨詢，給予產(chǎn)前檢查和診斷，達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的目標(biāo),。

脊髓性肌萎縮癥：想生育可通過試管培育,，進(jìn)行植入前診斷

脊髓性肌萎縮癥(SMA)屬于一種運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元性疾病，發(fā)病主要是因?yàn)槌Ｈ旧w隱性遺傳導(dǎo)致,，父母雙方必須都攜帶此病致病基因,，并且是都能把中國基因遺傳給孩子，孩子才有可能遺傳到此病,，如沒有,，那孩子遺傳到此病的可能只有20%左右。

在結(jié)婚前,，可以先確定雙方家庭中有沒有SMA患者,，同時(shí)進(jìn)行基因篩查——攜帶者篩查檢測。因?yàn)镾MA是隱性遺傳,，進(jìn)行基因篩查可以查出對(duì)方是否攜帶SMA缺陷基因,。雙方若有一方?jīng)]有攜帶SMA基因，那么生下SMA寶寶可能性降低,。

如果已經(jīng)懷孕,，且符合產(chǎn)前診斷適應(yīng)癥(如夫妻都是攜帶者、有生育過SMA患兒)可通過抽羊水或者絨毛活檢,，能夠得知胎兒是否正常,，是否需要終止妊娠。

如果夫妻雙方都是攜帶者,，生下SMA寶寶的可能性將占25%,。如果想要寶寶，可以通過試管培育,，進(jìn)行植入前診斷,，這樣就不會(huì)生下SMA寶寶了。

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤：45%的患者是遺傳型

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(RB)是兒童最常見的原發(fā)性眼內(nèi)惡性腫瘤,，其中,，45%的患者是遺傳型，子代有大約50%遺傳該腫瘤的風(fēng)險(xiǎn),；其他是非遺傳性型,。

對(duì)于嚴(yán)重致盲致死性遺傳性 RB，應(yīng)開展RB1基因突變篩查,。在明確RB1基因生殖細(xì)胞性突變的基礎(chǔ)上,，建議患者及其高風(fēng)險(xiǎn)親屬在孕前(人工受孕)或孕早期(孕8～10 周)到有資質(zhì)的生殖中心咨詢，及早進(jìn)行胚胎或胎兒的基因突變檢測,，評(píng)估相關(guān)風(fēng)險(xiǎn),。

（運(yùn)營：孫歡）